Le tVNS® E est actuellement le seul appareil transcutané et non invasif de stimulation du nerf vague autorisé en Europe selon le nouveau règlement sur les dispositifs médicaux (RDM UE 2017/745). Le tVNS® E est explicitement autorisé pour les indications d'épilepsie, de migraine chronique, de dépressions et du syndrome de Prader-Willi.
Réduction de la fréquence des crises pendant la tVNS d'au moins 25 % par rapport à la phase précédant l'intervention, après une période de traitement de 20 semaines.
Réduction du score HAMD spécifique à la dépression d'au moins 2 à 3 points chez les patients adultes en association avec des traitements psychopharmacologiques et psychothérapeutiques, après une période de traitement de 9 semaines.
Réduction de 50 % de la fréquence des jours de migraine après une période de traitement de 12 semaines.
Réduction d'au moins 50 % du nombre moyen de crises de colère par jour par rapport au nombre moyen de crises par jour dans une phase précédant l'intervention, après une période de traitement de 12 mois.
Outre les indications pour lesquelles notre appareil tVNS® E est certifié conforme au règlement européen MDR 2017/745, il existe de nombreux autres domaines dans lesquels l'utilisation de la tVNS fait l'objet de recherches et est pratiquée dans le cadre d'une « utilisation hors AMM ». Parmi ceux-ci figurent les domaines de recherche suivants :
Une étude croisée, randomisée et en double aveugle menée chez 20 patients atteints d'épilepsie du lobe temporal libres de crises a révélé que 4 heures de stimulation transcutanée du nerf vague (tVNS) atténuaient la baisse naturelle du cortisol et réduisaient le débit salivaire par rapport à une stimulation fictive (sham). Cela suggère des effets modérés à court terme sur los systèmes biologiques liés au stress, bien que le stress subjectif et la fatigue soient restés inchangés.
Après une période de traitement de 20 semaines, les patients du groupe tVNS® active ont enregistré une réduction moyenne de 34,2 % de la fréquence des crises.
Une étude d'EEG menée auprès de 30 sujets a révélé que la stimulation transcutanée et auriculaire du nerf vague (taVNS) modifie les propriétés fonctionnelles des réseaux cérébraux de manière différente selon le type d'épilepsie. Les patients atteints d'épilepsie généralisée et focale ont présenté des profils opposés de réorganisation des réseaux pendant et après la stimulation, ce qui suggère que les effets de la taVNS ne sont pas uniformes pour tous les types d'épilepsie. Les changements locaux au sein des réseaux cérébraux étaient pour la plupart diffus et non spécifiques.
Après une période de traitement de 20 semaines, les patients du groupe tVNS® active ont enregistré une réduction moyenne de 34,2 % de la fréquence des crises.
Une étude croisée menée auprès de 15 patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante a révélé que ni la VNS invasive aiguë ni la taVNS n'amélioraient les performances de la mémoire verbale lors d'une tâche de reconnaissance de mots. Cependant, les scores de mémoire se sont améliorés de manière significative après 6 semaines de traitement par VNS, ce qui suggère qu'une stimulation soutenue et répétitive à une intensité modérée est nécessaire pour améliorer de manière significative la mémoire.
Après une période de traitement de 20 semaines, les patients du groupe tVNS® active ont enregistré une réduction moyenne de 34,2 % de la fréquence des crises.
Une étude prospective menée auprès de 14 patients atteints d'épilepsie a révélé qu'une heure de taVNS produisait des changements mesurables, souvent persistants, dans les propriétés des réseaux cérébraux dérivés de l'EEG, notamment une intégration, une robustesse et une stabilité accrues. Il est important de noter que ces modifications de réseau se sont produites sans aucun impact négatif sur la cognition ou le comportement, ce qui suggère que la taVNS pourrait favoriser un réseau cérébral épileptique plus résilient.
Après une période de traitement de 20 semaines, les patients du groupe tVNS® active ont enregistré une réduction moyenne de 34,2 % de la fréquence des crises.
Un essai multicentrique de faisabilité de la taVNS mené auprès de 37 patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante a été interrompu prématurément en raison d'un faible taux de recrutement et d'une attrition élevée des participants. Seuls 59 % des sujets ont complété la période d'évaluation de six mois, et seulement 16 % sont parvenus au terme du suivi à 18 mois. Ces résultats mettent en évidence que l'observance thérapeutique et l'ergonomie du dispositif constituent des barrières critiques à l'implémentation de la taVNS en pratique clinique courante, indépendamment de son efficacité thérapeutique.
Après une période de traitement de 20 semaines, les patients du groupe tVNS® active ont enregistré une réduction moyenne de 34,2 % de la fréquence des crises.
Une revue exhaustive de 30 ans de littérature sur la VNS a mis en évidence que la VNS invasive permet d'obtenir une réduction de 50 % de la fréquence des crises chez environ 45 à 65 % des patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante, l'efficacité thérapeutique culminant vers le 6e mois de traitement avant de continuer à progresser jusqu'à 2 ans. Bien que la taVNS non invasive s'avère prometteuse, son évaluation reste limitée par la faible taille des cohortes d'étude, l'hétérogénéité des protocoles et l'absence de données à long terme.
Après une période de traitement de 20 semaines, les patients du groupe tVNS® active ont enregistré une réduction moyenne de 34,2 % de la fréquence des crises.
Une étude rétrospective menée auprès de 52 patients atteints d'épilepsie post-AVC a révélé que quatre semaines de traitement par taVNS n'apportaient aucune amélioration significative de la fréquence ou de la durée des crises, ni de la qualité de vie, comparativement au groupe témoin sur liste d'attente. Les auteurs ont attribué l'absence de résultats significatifs à la brièveté du traitement, à une faible dose de stimulation ainsi qu'à la taille restreinte de l'échantillon.
Après une période de traitement de 20 semaines, les patients du groupe tVNS® active ont enregistré une réduction moyenne de 34,2 % de la fréquence des crises.
Un essai contrôlé randomisé en double aveugle mené auprès de 76 patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante, comparant la taVNS à 25 Hz à un contrôle actif à 1 Hz, n'a révélé aucune supériorité statistiquement significative pour le groupe traité activement dans l'analyse globale. Toutefois, les patients ayant complété l'intégralité des 20 semaines de traitement ont présenté une réduction significative de 34 % de la fréquence des crises, associée à une observance thérapeutique élevée. Les auteurs ont conclu à la nécessité de mener des études de plus grande envergure et à plus long terme.
Après une période de traitement de 20 semaines, les patients du groupe tVNS® active ont enregistré une réduction moyenne de 34,2 % de la fréquence des crises.
Le rapport de cas d'un adolescent de 17 ans présentant une dépression résistante aux traitements de longue date a mis en évidence que l'administration quotidienne de taVNS à domicile pendant 7,5 mois, en association avec l'escitalopram, était faisable y bien tolérée, entraînant des améliorations modestes des scores de dépression auto-évalués et hétéro-évalués. Les auteurs soulignent que los protocoles existants ne sont pas encore optimisés pour les adolescents et appellent à des recherches pédiatriques dédiées.
Réduction du score HAMD spécifique à la dépression d'au moins 2 à 3 points chez les patients adultes en association avec des traitements psychopharmacologiques et psychothérapeutiques, après une période de traitement de 9 semaines.
Une étude croisée menée auprès de 30 patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) et de 29 contrôles sains a révélé que la taVNS stimulait la vigueur liée à l'effort dès la première séance dans les deux groupes, les bénéfices persistant lors d'une seconde séance plutôt que de nécessiter une stimulation aiguë répétée. Les patients souffrant de TDM ont présenté, essai après essai, des augmentations progressives de la vigueur et du désir motivationnel (*wanting*) de récompense sous taVNS, ce qui suggère que la stimulation pourrait faciliter l'apprentissage motivationnel et ainsi compléter las thérapies existantes de la dépression.
Réduction du score HAMD spécifique à la dépression d'au moins 2 à 3 points chez les patients adultes en association avec des traitements psychopharmacologiques et psychothérapeutiques, après une période de traitement de 9 semaines.
Une étude de faisabilité à bras unique menée auprès de 20 patients atteints de dépression résistante au traitement a révélé que 80 % d'entre eux ont atteint le seuil d'observance de 4 heures quotidiennes de taVNS sur une période de 4 semaines. Les effets indésirables étaient légers et majoritairement locaux. Des réductions significatives de la sévérité de la dépression ainsi que des améliorations de la vitesse cognitive ont été observées, soutenant ainsi la pertinence de mener des essais randomisés de plus grande envergure au sein de cette population difficile à traiter.
Réduction du score HAMD spécifique à la dépression d'au moins 2 à 3 points chez les patients adultes en association avec des traitements psychopharmacologiques et psychothérapeutiques, après une période de traitement de 9 semaines.
Un essai croisé randomisé mené auprès de 33 adolescents souffrant de dépression et de 30 contrôles non deprimés a révélé que la taVNS aiguë n'améliorait pas la précision globale de la reconnaissance des émotions, mais altérait l'inhibition de la réponse lors d'une tâche Go/NoGo émotionnelle. Notamment, la taVNS a réduit les réponses aux stimuli tristes chez los adolescents déprimés, tout en améliorant la reconnaissance globale chez les contrôles, ce qui suggère que la stimulation pourrait moduler spécifiquement le traitement de la valence négative dans la dépression de l'adolescent.
Réduction du score HAMD spécifique à la dépression d'au moins 2 à 3 points chez les patients adultes en association avec des traitements psychopharmacologiques et psychothérapeutiques, après une période de traitement de 9 semaines.
Une série de cas non aveugle menée auprès de cinq adultes atteints du syndrome de Prader-Willi a révélé que quatre heures quotidiennes de taVNS pendant 12 mois ont entraîné des réductions significatives des accès de colère chez quatre des cinq participants, les améliorations apparaissant vers le neuvième mois. Réduire de moitié le temps de stimulation à deux heures a inversé les bénéfices obtenus chez la majorité des participants, ce qui suggère qu'une stimulation soutenue à dose élevée est nécessaire pour maintenir les effets thérapeutiques.
Le traitement par tVNS® a entraîné une réduction de 50 % de la fréquence des jours avec migraine chronique après une période de traitement de 12 semaines.
A systematic review and meta-analysis of 14 studies covering 995 patients found that preventive transcutaneous nerve stimulation reduced headache frequency by roughly 3 days per month in both episodic and chronic migraine, with episodic migraine patients also experiencing meaningful reductions in pain severity. The authors concluded that transcutaneous stimulation represents a clinically significant non-pharmacologic migraine prevention option.
Le traitement par tVNS® a entraîné une réduction de 50 % de la fréquence des jours avec migraine chronique après une période de traitement de 12 semaines.
Une série de cas de 12 mois menée auprès de cinq patients atteints du syndrome de Prader-Willi a révélé que la taVNS quotidienne augmentait de manière significative la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) et réduisait la fréquence cardiaque au repos, deux indices d'une activité vagale accrue. Des niveaux de VFC plus élevés prédisaient une diminution des crises émotionnelles, ce qui suggère que la taVNS pourrait améliorer la régulation comportementale en ciblant le dysfonctionnement du système nerveux autonome chez cette population.
Après une période de traitement de 12 mois, 80 % des patients traités par tVNS® ont enregistré une réduction de 50 % du nombre moyen quotidien d'accès de colère, par rapport au nombre moyen quotidien constaté avant le traitement.
Un essai clinique contrôlé randomisé en cours (actuellement en phase de recrutement), basé au Centre médical universitaire de Maastricht, évalue les effets de 8 semaines de taVNS par rapport à une stimulation factice (*sham*) chez des patients atteints du syndrome de l'intestin irritable. Les critères d'évaluation principaux comprennent la réduction des symptômes, la qualité de vie, l'anxiété et la dépression. L'étude vise également à déterminer si une « neurosignature » autonomique et d'imagerie cérébrale avant traitement permet de prédire quels patients seront répondeurs à la taVNS.
Après une période de traitement de 12 mois, 80 % des patients traités par tVNS® ont enregistré une réduction de 50 % du nombre moyen quotidien d'accès de colère, par rapport au nombre moyen quotidien constaté avant le traitement.
Une série de cas non aveugle menée auprès de cinq adultes atteints du syndrome de Prader-Willi a révélé que quatre heures quotidiennes de taVNS pendant 12 mois ont entraîné des réductions significatives des accès de colère chez quatre des cinq participants, les améliorations apparaissant vers le neuvième mois. Réduire de moitié le temps de stimulation à deux heures a inversé les bénéfices obtenus chez la majorité des participants, ce qui suggère qu'une stimulation soutenue à dose élevée est nécessaire pour maintenir les effets thérapeutiques.
Après une période de traitement de 12 mois, 80 % des patients traités par tVNS® ont enregistré une réduction de 50 % du nombre moyen quotidien d'accès de colère, par rapport au nombre moyen quotidien constaté avant le traitement.
Le dispositif tVNS® E est actuellement le seul dispositif de stimulation transcutanée du nerf vague approuvé en Europe conformément au nouveau règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM UE 2017/745). Le tVNS® E est explicitement approuvé pour les indications suivantes :
Après 20 semaines d'utilisation de la tVNS, les utilisateurs et utilisatrices ont vu le nombre de leurs crises diminuer de 34,2 % par rapport à avant le traitement.
Les personnes ayant répondu favorablement à la tVNS ont pu réduire la fréquence de leurs crises de 60 % après un an d'utilisation de la tVNS.
La tVNS, utilisée en complément d'un autre traitement, peut réduire la fréquence des crises d'épilepsie.
Dix études portant sur 350 personnes ont fait état d'une réduction moyenne de la fréquence des crises comprise entre 30 et 65 %. Certaines études ont mis en évidence une amélioration de la qualité de vie et une diminution de la gravité des crises.
Cinq études prospectives portant sur 118 patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante et trois essais contrôlés randomisés portant sur 280 patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante ont montré que la tVNS permettait de réduire la fréquence des crises jusqu'à 64 %. Chez 65 % des participants, la fréquence des crises a diminué de plus de 50 %.
La gravité de la dépression a diminué de manière statistiquement significative. 80 % des patients ont atteint les objectifs thérapeutiques définis au préalable.
La tVNS aiguë pourrait avoir une influence bénéfique sur le traitement des stimuli émotionnels négatifs chez les adolescents dépressifs.
Le tVNS a été bien toléré dans le cadre du traitement de la dépression d'une patiente adolescente et s'est accompagné d'une amélioration cliniquement significative de la dépression.
Après deux semaines d'utilisation de tVNS, une amélioration des symptômes rapportés par les patients a été constatée, et après quatre semaines, une amélioration des symptômes évalués tant par les patients que par les cliniciens a été observée.
Une stimulation tVNS à 1 Hz a permis de réduire de 7 le nombre de jours de maux de tête par mois, contre 3,3 jours avec une stimulation à 25 Hz. 29,4 % des patients (1 Hz) contre 13,6 % (25 Hz) ont obtenu une réduction d'au moins 50 % du nombre de jours de maux de tête.
La tVNS à basse fréquence peut réduire le nombre de jours de migraine et l'intensité de la douleur.
Chez les participants ayant mené l'étude à son terme, une diminution statistiquement significative de la fréquence et de la gravité des accès de colère a été constatée après environ neuf mois d'utilisation quotidienne de la tVNS à raison de quatre heures par jour. Une réduction de la durée quotidienne d'utilisation au cours de la deuxième partie de l'étude a entraîné un retour à l'état initial.
La tVNS pourrait stabiliser l'équilibre autonome chez les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi et ainsi réduire les crises émotionnelles.
Nous sommes fiers que la tVNS® soit actuellement étudiée dans le monde entier dans divers contextes cliniques et scientifiques par des institutions de recherche de premier plan. Mais où ce voyage nous mène-t-il ? Les développements futurs visent à améliorer encore la sécurité d'application, la personnalisation et l'intégration dans les concepts de soins existants. Les perspectives décrites ci-dessous représentent des axes de recherche et de développement et ne doivent pas être interprétées comme des recommandations cliniques ou des applications autorisées.
Les applications actuelles de la tVNS® utilisent principalement des paramètres de stimulation prédéfinis. Les futures approches de recherche examinent s'il est possible et judicieux d'adapter individuellement la fréquence, l'intensité et les profils de stimulation.
Pour ce faire, les méthodes de mesure et de diagnostic suivantes sont notamment utilisées :
L'objectif de ces développements est une meilleure adaptation de la stimulation aux différences neurophysiologiques individuelles, sous réserve de preuves cliniques correspondantes et d'une évaluation réglementaire.
Les systèmes tVNS® actuellement utilisés fonctionnent généralement en boucle ouverte (Open-Loop) avec des programmes de stimulation fixes. La recherche explore des approches en boucle fermée, dans lesquelles des signaux physiologiques pourraient être utilisés pour ajuster dynamiquement la stimulation.
Les variables de contrôle potentielles comprennent :
Ces systèmes se trouvent à un stade expérimental et nécessitent une évaluation technique de sécurité, clinique et réglementaire approfondie avant toute application médicale potentielle.
Chaque année, plus de 15 millions de personnes dans le monde subissent un accident vasculaire cérébral. De nombreuses personnes touchées conservent ensuite une faiblesse au bras, ce qui complique les activités quotidiennes telles que manger, s'habiller ou écrire. Bien que la thérapie de réadaptation soit un élément central du traitement de l'AVC, les améliorations fonctionnelles sont fréquemment limitées. C'est pourquoi de nouvelles approches sont étudiées pour renforcer de manière ciblée l'effet de la réadaptation.
Des études antérieures ont montré que la stimulation du nerf vague pendant des mouvements ciblés peut améliorer la récupération de la fonction du bras après un AVC. Dans ces études, toutefois, une stimulation invasive du nerf vague (iVNS) a été utilisée, nécessitant l'implantation chirurgicale d'un stimulateur. La stimulation ne pouvait être déclenchée que dans un environnement clinique. L'étude TRICEPS examine pour la première fois à grande échelle si cet effet peut également être obtenu avec une méthode non invasive.
L'objectif principal de l'étude TRICEPS est d’évaluer si la tVNS, combinée à une thérapie de réadaptation, peut améliorer la fonction du bras après un AVC de manière plus importante que la réadaptation seule
De plus, il s'agit de vérifier :
Dans le cadre d'une sous-étude d'accompagnement, les examens suivants sont réalisés chez des participants sélectionnés :
L'objectif est d’évaluer si la tVNS déclenche des modifications neuroplastiques dans le cerveau associées à des améliorations fonctionnelles du mouvement du bras.
L'étude TRICEPS est l'une des plus vastes études cliniques sur la stimulation non invasive du nerf vague dans la réadaptation après un AVC.
Elle pourrait fournir des informations majeures sur :
