El tVNS® E es actualmente el único dispositivo transcutáneo y no invasivo de estimulación del nervio vago autorizado en Europa según el nuevo Reglamento de Productos Sanitarios (MDR UE 2017/745). El tVNS® E está explícitamente autorizado para las indicaciones de epilepsia, migraña crónica, depresióny síndrome de Prader-Willi.
Reducción de la frecuencia de las crisis durante la tVNS en comparación con la fase previa a la intervención en al menos un 25%, después de una duración del tratamiento de 20 semanas.
Reducción de la puntuación HAMD específica de la depresión en al menos 2 o 3 puntos en pacientes adultos durante el uso simultáneo con tratamientos psicofarmacológicos y psicoterapéuticos después de una duración del tratamiento de 9 semanas.
Reducción de la frecuencia de los días de migraña en un 50% después de una duración del tratamiento de 12 semanas.
Reducción del número promedio de brotes de ira por día en comparación con el número promedio de brotes por día en una fase previa a la intervención en al menos un 50% después de una duración del tratamiento de 12 meses.
Además de las indicaciones para cuyo tratamiento nuestro dispositivo tVNS® E está certificado según el Reglamento de la UE sobre productos sanitarios (MDR) 2017/745, existen muchos otros ámbitos en los que se está investigando el uso de la tVNS y se está aplicando de forma «off label». Entre ellos se incluyen los siguientes campos de investigación:
Un estudio cruzado, aleatorizado y de doble ciego realizado en 20 pacientes con epilepsia del lóbulo temporal libres de crisis reveló que 4 horas de estimulación transcutánea del nervio vago (tVNS) atenuaron el descenso natural del cortisol y redujeron la tasa de flujo salival en comparación con la estimulación simulada (sham). Esto sugiere efectos moderados a corto plazo sobre los sistemas biológicos relacionados con el estrés, aunque el estrés subjetivo y el cansancio no mostraron cambios.
Tras un periodo de tratamiento de 20 semanas, los pacientes bajo tratamiento activo con tVNS® registraron una reducción media del 34,2 % en la frecuencia de las crisis.
Un estudio de EEG con 30 sujetos reveló que la estimulación transcutánea y auricular del nervio vago (taVNS) modifica las propiedades funcionales de las redes cerebrales de manera diferente según el tipo de epilepsia. Los pacientes con epilepsia generalizada y focal mostraron patrones opuestos de reorganización de la red durante y después de la estimulación, lo que sugiere que los efectos de la taVNS no son uniformes en todos los tipos de epilepsia. Los cambios locales en las redes cerebrales fueron en su mayoría difusos e inespecíficos.
Tras un periodo de tratamiento de 20 semanas, los pacientes bajo tratamiento activo con tVNS® registraron una reducción media del 34,2 % en la frecuencia de las crisis.
Un estudio cruzado de 15 pacientes con epilepsia farmacorresistente reveló que ni la VNS invasiva aguda ni la taVNS mejoraron el rendimiento de la memoria verbal en una tarea de reconocimiento de palabras. Sin embargo, las puntuaciones de memoria mejoraron significativamente tras 6 semanas de tratamiento con VNS, lo que sugiere que se requiere una estimulación sostenida y repetitiva a una intensidad moderada para mejorar de manera significativa la función de la memoria.
Tras un periodo de tratamiento de 20 semanas, los pacientes bajo tratamiento activo con tVNS® registraron una reducción media del 34,2 % en la frecuencia de las crisis.
Un ensayo prospectivo de 14 pacientes con epilepsia reveló que una hora de taVNS produjo cambios medibles, a menudo persistentes, en las propiedades de las redes cerebrales derivadas del EEG, incluyendo una mayor integración, robustez y estabilidad. Es importante destacar que estas modificaciones de la red ocurrieron sin ningún impacto negativo en la cognición o el comportamiento, lo que sugiere que la taVNS puede promover una red cerebral epiléptica más resiliente.
Tras un periodo de tratamiento de 20 semanas, los pacientes bajo tratamiento activo con tVNS® registraron una reducción media del 34,2 % en la frecuencia de las crisis.
Un ensayo clínico multicéntrico de viabilidad sobre la taVNS en 37 pacientes con epilepsia farmacorresistente fue finalizado prematuramente debido a tasas deficientes de reclutamiento y a un elevado abandono de los participantes. Únicamente el 59 % de la muestra completó el periodo de evaluación de seis meses, y solo el 16 % finalizó el seguimiento de 18 meses. Estos hallazgos evidencian que la adherencia terapéutica y la usabilidad del dispositivo constituyen limitaciones críticas para la transferencia de la taVNS a la práctica clínica, con independencia de su eficacia terapéutica.
Tras un periodo de tratamiento de 20 semanas, los pacientes bajo tratamiento activo con tVNS® registraron una reducción media del 34,2 % en la frecuencia de las crisis.
Una revisión exhaustiva de 30 años de literatura científica sobre la VNS constató que la VNS invasiva logra una reducción del 50 % en la frecuencia de las crisis en aproximadamente el 45-65 % de los pacientes con epilepsia farmacorresistente; asimismo, se observó que la eficacia alcanza su nivel máximo en torno a los 6 meses y continúa progresando durante un periodo de hasta 2 años. Por su parte, la taVNS no invasiva resulta prometedora, aunque su evidencia sigue estando limitada por el reducido tamaño muestral de los estudios, la inconsistencia en los protocolos aplicados y la escasez de datos a largo plazo.
Tras un periodo de tratamiento de 20 semanas, los pacientes bajo tratamiento activo con tVNS® registraron una reducción media del 34,2 % en la frecuencia de las crisis.
Un estudio retrospectivo de 52 pacientes con epilepsia post-ictus reveló que cuatro semanas de tratamiento con taVNS no mostraron mejoras significativas en la frecuencia o duración de las crisis, ni en la calidad de vida, en comparación con el grupo de control en lista de espera. Los autores atribuyeron la ausencia de hallazgos significativos a la corta duración del tratamiento, a una dosis de estimulación baja y al reducido tamaño de la muestra.
Tras un periodo de tratamiento de 20 semanas, los pacientes bajo tratamiento activo con tVNS® registraron una reducción media del 34,2 % en la frecuencia de las crisis.
Un ensayo clínico aleatorizado y de doble ciego realizado en 76 pacientes con epilepsia farmacorresistente, en el que se comparó la taVNS a 25 Hz frente a un control activo a 1 Hz, no halló una superioridad estadísticamente significativa para el grupo de tratamiento activo a nivel global. No obstante, aquellos pacientes que completaron las 20 semanas íntegras de tratamiento presentaron una reducción significativa del 34 % en la frecuencia de las crisis, registrándose además una elevada adherencia terapéutica. Los autores concluyeron que es necesario realizar ensayos clínicos de mayor envergadura y con periodos de seguimiento más prolongados.
Tras un periodo de tratamiento de 20 semanas, los pacientes bajo tratamiento activo con tVNS® registraron una reducción media del 34,2 % en la frecuencia de las crisis.
El reporte de un caso clínico de un adolescente de 17 años con depresión resistente al tratamiento de larga evolución evidenció que la aplicación diaria de taVNS domiciliaria durante 7,5 meses, como adyuvante al escitalopram, resultó factible y bien tolerada, mostrando mejoras modestas en las escalas de depresión autodiligenciadas y en las evaluadas por el clínico. Los autores señalan que los protocolos actuales aún no están optimizados para la población adolescente y subrayan la necesidad de realizar investigación pediátrica específica.
Reducción de la puntuación HAMD específica de la depresión en al menos 2 o 3 puntos en pacientes adultos durante el uso simultáneo con tratamientos psicofarmacológicos y psicoterapéuticos después de una duración del tratamiento de 9 semanas.
Un estudio cruzado realizado en 30 pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y 29 controles sanos reveló que la taVNS potenció el vigor asociado al esfuerzo durante la primera sesión en ambos grupos; asimismo, estas mejoras persistieron en la segunda sesión en lugar de requerir una estimulación aguda repetida. Los pacientes con TDM mostraron incrementos progresivos ensayo tras ensayo tanto en el vigor como en el deseo motivacional (*wanting*) de recompensa durante la taVNS, lo que sugiere que la estimulación podría facilitar el aprendizaje motivacional y complementar los tratamientos existentes para la depresión.
Reducción de la puntuación HAMD específica de la depresión en al menos 2 o 3 puntos en pacientes adultos durante el uso simultáneo con tratamientos psicofarmacológicos y psicoterapéuticos después de una duración del tratamiento de 9 semanas.
Un estudio de viabilidad de un solo brazo realizado en 20 pacientes con depresión resistente al tratamiento reveló que el 80 % alcanzó el umbral de cumplimiento terapéutico de 4 horas diarias de taVNS durante un periodo de 4 semanas. Los efectos adversos fueron leves y predominantemente locales. Se observaron reducciones significativas en la gravedad de la depresión, así como mejoras en la velocidad cognitiva, lo que respalda la pertinencia de realizar ensayos clínicos aleatorizados de mayor envergadura en esta población de difícil tratamiento.
Reducción de la puntuación HAMD específica de la depresión en al menos 2 o 3 puntos en pacientes adultos durante el uso simultáneo con tratamientos psicofarmacológicos y psicoterapéuticos después de una duración del tratamiento de 9 semanas.
Un ensayo cruzado aleatorizado realizado en 33 adolescentes con depresión y 30 controles no deprimidos reveló que la taVNS aguda no mejoró la precisión general en el reconocimiento de emociones, pero sí alteró la inhibición de respuesta en una tarea de Go/NoGo emocional. En particular, la taVNS redujo las respuestas ante estímulos tristes en los adolescentes con depresión, al tiempo que mejoró el reconocimiento general en los controles, lo que sugiere que la estimulación podría modular de manera específica el procesamiento de valencia negativa en la depresión adolescente.
Reducción de la puntuación HAMD específica de la depresión en al menos 2 o 3 puntos en pacientes adultos durante el uso simultáneo con tratamientos psicofarmacológicos y psicoterapéuticos después de una duración del tratamiento de 9 semanas.
Una serie de casos no ciega de cinco adultos con el síndrome de Prader-Willi constató que la aplicación de cuatro horas diarias de taVNS durante 12 meses produjo reducciones significativas en las crisis de ira en cuatro de los cinco participantes, manifestándose las mejoras en torno al noveno mes. La reducción a la mitad del tiempo de estimulación a dos horas revirtió los beneficios obtenidos en la mayoría de los participantes, lo que sugiere que se requiere una estimulación sostenida de dosis alta para mantener los efectos terapéuticos.
El tratamiento con tVNS® condujo a una reducción del 50 % en la frecuencia de días con migraña crónica tras un periodo de tratamiento de 12 semanas.
A systematic review and meta-analysis of 14 studies covering 995 patients found that preventive transcutaneous nerve stimulation reduced headache frequency by roughly 3 days per month in both episodic and chronic migraine, with episodic migraine patients also experiencing meaningful reductions in pain severity. The authors concluded that transcutaneous stimulation represents a clinically significant non-pharmacologic migraine prevention option.
El tratamiento con tVNS® condujo a una reducción del 50 % en la frecuencia de días con migraña crónica tras un periodo de tratamiento de 12 semanas.
Una serie de casos de 12 meses de duración en cinco pacientes con síndrome de Prader-Willi constató que la taVNS diaria aumentó significativamente la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) y redujo la frecuencia cardíaca en reposo, siendo ambos indicadores de un incremento en la actividad vagal. Los niveles más altos de VFC predijeron un menor número de crisis emocionales, lo que sugiere que la taVNS podría mejorar la regulación conductual al actuar directamente sobre la disfunción del sistema nervioso autónomo en esta población.
Tras un periodo de tratamiento de 12 meses, el 80 % de los pacientes tratados con tVNS® registró una reducción del 50 % en el número medio diario de crisis de ira, en comparación con el promedio diario observado antes del tratamiento.
Un ensayo clínico controlado y aleatorizado en curso (actualmente en fase de reclutamiento) con sede en el Centro Médico de la Universidad de Maastricht evalúa los efectos de 8 semanas de taVNS frente a una estimulación simulada (*sham*) en pacientes con síndrome del intestino irritable. Las variables de valoración principales incluyen la reducción de los síntomas, la calidad de vida, la ansiedad y la depresión. Asimismo, el estudio tiene como objetivo determinar si una «neurofirma» autonómica y de neuroimagen previa al tratamiento puede predecir qué pacientes responderán a la taVNS.
Tras un periodo de tratamiento de 12 meses, el 80 % de los pacientes tratados con tVNS® registró una reducción del 50 % en el número medio diario de crisis de ira, en comparación con el promedio diario observado antes del tratamiento.
Una serie de casos no ciega de cinco adultos con el síndrome de Prader-Willi constató que la aplicación de cuatro horas diarias de taVNS durante 12 meses produjo reducciones significativas en las crisis de ira en cuatro de los cinco participantes, manifestándose las mejoras en torno al noveno mes. La reducción a la mitad del tiempo de estimulación a dos horas revirtió los beneficios obtenidos en la mayoría de los participantes, lo que sugiere que se requiere una estimulación sostenida de dosis alta para mantener los efectos terapéuticos.
Tras un periodo de tratamiento de 12 meses, el 80 % de los pacientes tratados con tVNS® registró una reducción del 50 % en el número medio diario de crisis de ira, en comparación con el promedio diario observado antes del tratamiento.
El tVNS® E es actualmente el único dispositivo de estimulación transcutánea del nervio vago aprobado en Europa según el nuevo Reglamento de Dispositivos Médicos (MDR UE 2017/745). El tVNS® E está aprobado específicamente para las siguientes indicaciones:
Tras 20 semanas de tratamiento con tVNS, los usuarios y usuarias tuvieron un 34,2 % menos de crisis que antes del tratamiento.
Las personas que respondieron al tratamiento con tVNS lograron reducir la frecuencia de las crisis en un 60 % tras un año de tratamiento con tVNS.
La tVNS, como tratamiento complementario, puede reducir la frecuencia de las crisis epilépticas.
Diez estudios, en los que participaron 350 personas, revelaron una reducción media de las crisis del 30 al 65 %. Algunos estudios observaron mejoras en la calidad de vida y en la gravedad de las crisis.
En cinco estudios prospectivos con 118 pacientes con epilepsia resistente al tratamiento farmacológico y tres ensayos aleatorizados controlados con 280 pacientes con epilepsia resistente al tratamiento farmacológico, se demostró que la frecuencia de las crisis puede reducirse hasta en un 64 % gracias a la tVNS. En el 65 % de los participantes, la frecuencia de las crisis mejoró en más de un 50 %.
La gravedad de la depresión se redujo de forma estadísticamente significativa. El 80 % alcanzó los objetivos terapéuticos previamente definidos.
La tVNS aguda podría influir positivamente en el procesamiento de los estímulos emocionales negativos en los adolescentes con depresión.
El tVNS fue bien tolerado en el tratamiento de la depresión de una paciente adolescente y se acompañó de una mejoría clínicamente relevante de la depresión.
Tras dos semanas de uso de tVNS, se observó una mejora en los síntomas referidos por los propios pacientes y, tras cuatro semanas, una mejora tanto en los síntomas referidos por los propios pacientes como en los evaluados por los médicos.
La tVNS a 1 Hz redujo en 7 el número de días con dolor de cabeza al mes, frente a los 3,3 días que se redujeron con la estimulación a 25 Hz. El 29,4 % (1 Hz) frente al 13,6 % (25 Hz) logró una reducción de al menos el 50 % en el número de días con dolor de cabeza.
La tVNS de baja frecuencia puede reducir, en casos de migraña, el número de días con migraña y la intensidad del dolor.
En los participantes que completaron el estudio, se observó una disminución estadísticamente significativa de la frecuencia y la gravedad de los ataques de ira tras aproximadamente nueve meses de aplicación diaria de tVNS durante cuatro horas. La reducción del tiempo de aplicación diario en la segunda parte del estudio provocó un retorno al estado inicial.
La tVNS podría estabilizar el equilibrio autonómico en el síndrome de Prader-Willi y, con ello, reducir los arrebatos emocionales.
Estamos orgullosos de que tVNS® esté siendo investigada actualmente en todo el mundo en diversos contextos clínicos y científicos por instituciones de investigación de primer nivel. Pero, hacia dónde se dirige el viaje? Los desarrollos futuros tienen como objetivo mejorar aún más la seguridad de la aplicación, la personalización y la integración en los conceptos de atención existentes. Las perspectivas descritas a continuación representan direcciones de investigación y desarrollo y no deben entenderse como recomendaciones clínicas o aplicaciones autorizadas.
Las aplicaciones actuales de tVNS® utilizan predominantemente parámetros de estimulación predefinidos. Los futuros enfoques de investigación investigan si es posible y sensato realizar una adaptación individual de la frecuencia, intensidad y patrones de estimulación.
Para ello se utilizan, entre otros, los siguientes procedimientos de medición y diagnóstico:
El objetivo de estos desarrollos es una mejor adaptación de la estimulación a las diferencias neurofisiológicas individuales, supeditado a la correspondiente evidencia clínica y evaluación regulatoria.
Los sistemas tVNS® actualmente utilizados operan por lo general en modo de circuito abierto (Open-Loop) con programas de estimulación fijos. En la investigación se exploran enfoques de circuito cerrado, en los que se podrían utilizar señales fisiológicas para el ajuste dinámico de la estimulación.
Las posibles variables de control incluyen:
Estos sistemas se encuentran en etapa experimental y requieren una evaluación técnica de seguridad, clínica y regulatoria exhaustiva antes de una posible aplicación médica.
Cada año, más de 15 millones de personas en todo el mundo sufren un accidente cerebrovascular. Muchos afectados conservan después una debilidad en el brazo que dificulta las actividades cotidianas como comer, vestirse o escribir. Aunque la terapia de rehabilitación es un componente central del tratamiento del accidente cerebrovascular, las mejoras funcionales son frecuentemente limitadas. Por lo tanto, se investigan nuevos enfoques para reforzar de forma dirigida el efecto de la rehabilitación.
Estudios anteriores han mostrado que la estimulación del nervio vago durante movimientos dirigidos puede mejorar la recuperación de la función del brazo tras un accidente cerebrovascular. Sin embargo, en esos estudios se utilizó una estimulación invasiva del nervio vago (iVNS), en la que se requería implantar quirúrgicamente un estimulador. La estimulación solo podía activarse en el entorno clínico. El estudio TRICEPS investiga por primera vez a gran escala si este efecto también es alcanzable con un método no invasivo.
El objetivo principal del estudio TRICEPS es investigar si la tVNS en combinación con la terapia de rehabilitación puede mejorar la función del brazo tras un accidente cerebrovascular en mayor medida que la rehabilitación sola.
Adicionalmente se pretende verificar:
En un estudio parcial complementario se realizan en participantes seleccionados:
Con ello se pretende investigar si la tVNS desencadena cambios neuroplásticos en el cerebro que estén relacionados con mejoras funcionales del movimiento del brazo.
El estudio TRICEPS es uno de los mayores estudios clínicos sobre la estimulación no invasiva del nervio vago en la rehabilitación del accidente cerebrovascular.
Podría proporcionar conocimientos importantes sobre:
